Fiche de synthèse d’un texte réglementaire

La durée maximale de conservation des intermédiaires et des produits en vrac doit être validée selon les Bonnes Pratiques de Fabrication pour garantir que les produits restent stables et sûrs tout au long du processus de fabrication, assurant ainsi la qualité, l’efficacité et la sécurité des médicaments. Mais concrètement, comment s’y prendre ?

Connaissez-vous, le texte de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) publié dans le cadre de la série des rapports techniques 992, et en particulier son annexe 4 qui nous donne des conseils sur la manière de mener ces études (TRS 992, annexe 4)?

Non ? Pas de panique!  Pour vous faciliter la tâche, j’ai préparé une fiche de synthèse de ce texte qui résume les points clés de cette annexe.
Allez, c’est parti !

Présentation du texte étudié

Cette fiche de synthèse porte sur le texte de l’Organisation Mondiale de la Santé suivant :

Titre du texte original : TRS 992 – Annex 4: General guidance on hold-time studies
(traduit en français par : TRS 992 – Annexe 4 : Directive générale sur les études de durée de conservation / temps d’attente)

Éditeur : Organisation Mondiale de la Santé (OMS)
Année de publication : 2015
Langue : Anglaise
Référence : Annex 4 – WHO Technical Report Series 992

Sujet traité dans le texte étudié

Ce texte propose des conseils pour établir la durée de conservation des intermédiaires et des produits en vrac lors de la fabrication de formes solides non stériles. Il aborde les aspects à prendre en compte pour établir la durée de conservation des intermédiaires et des produits en vrac avant leur traitement dans l’étape suivante et donne un exemple pour la fabrication d’un comprimé enrobé.

Domaine d’application

Ce texte s’applique spécifiquement au procédé de fabrication de formes solides non stériles.

Toutefois, les principes fondamentaux évoqués, peuvent également être appliqués à d’autres formes pharmaceutiques  telles que les liquides, les crèmes et les pommades.

Il est important de noter que la validation des temps d’attente des procédés de fabrication des principes actifs et des produits biologiques sont clairement exclus du domaine d’application de ce texte, de même que les temps d’attente des procédés de nettoyage.

Informations clé du texte

Ce texte présente les aspects qui devraient être pris en compte dans la conception des études de temps d’attente entre les différentes étapes de la fabrication de formes solides non stériles.

Conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), les matières premières, les matériaux d’emballage, les produits intermédiaires, les produits en vrac et les produits finis doivent être conservés dans des conditions appropriées permettant de garantir leur qualité, leur efficacité et leur sécurité tout au long de leur durée de vie. Cela inclut de déterminer les durées maximales de conservation pour les produits intermédiaires et en vrac avant leur traitement ultérieur.

La définition de ces durées doit être justifiée sur la base de données scientifiques.

Ce guide vise à présenter les aspects essentiels à prendre en considération lors de la conception des études de durée de conservation.

Selon l’OMS, les études de temps d’attente peuvent être intégrées dans le développement du produit ou être réalisées au cours des mises à l’échelle ultérieures. Dans tous les cas, elles doivent être confirmées lors de la validation du produit commercial.

Les critères d’acceptation retenus pour ces études doivent être plus rigoureux que les spécifications enregistrées pour garantir la maîtrise du produit.

Les spécifications doivent tenir compte de toute tendance de stabilité connue, et pour certains produits, des considérations microbiologiques doivent être incluses.

Le nombre de lots à examiner doit être déterminé par une analyse de risque.

Le protocole et le rapport doivent généralement comporter les éléments suivants : titre, numéro de référence, version, date, objectif, champ d’application, responsabilité, procédure, description du matériau ou du produit, quantités d’échantillons, méthode et critères d’échantillonnage, limites d’acceptation, fréquence d’échantillonnage, lieux d’échantillonnage, conditions de stockage, type de récipient, méthodes d’analyse, résultats, conclusion, recommandation, signatures et dates

L’exemple de la fabrication d’un comprimé enrobé est utilisé pour illustrer les étapes où prélever des échantillons, les analyses à effectuer, et les fréquences d’analyse possibles pour déterminer la durée de conservation maximale à chaque étape du procédé de fabrication.

Discussion / Conclusion

Ce texte souligne que la validation de la durée maximale de conservation d’un intermédiaire ou d’un produit en vrac doit suivre les mêmes requis que la validation de n’importe quelle étape d’un procédé de fabrication : analyse de risque, protocole et rapport, mise en stabilité des lots de validation.

Les études de validation doivent démontrer que les matières premières, les matériaux d’emballage, les produits intermédiaires et les produits en vrac après stockage répondent aux critères d’acceptation, et restent de qualité appropriée avant d’être utilisés à l’étape suivante. Ceci afin de garantir que le produit final, utilisant ces matières, sera conforme aux spécifications de libération.

Ce texte met également en avant que les échantillons utilisés lors de ces études doivent être conservés dans des conditions représentatives de la réalité, avec un emballage identique et dans les conditions les plus défavorables (quantité de produit par contenant / conditions environnementales / durée de stockage), pour assurer la fiabilité de l’étude.

En outre, ces échantillons doivent être analysés à l’aide de méthodes validées pour garantir la précision des résultats.

Par ailleurs, ce texte rappelle que lors de la production des lots de routine, la durée et les conditions de conservation établies pour les produits intermédiaires et en vrac doivent être respectées, et que le besoin de compléter ou de réviser ces études doit être évalué lors des demandes de changements ou des investigations suite à des écarts survenus lors de la fabrication.

Pour aller plus loin

Accéder au texte original en anglais

Pour en savoir plus, consulter le texte réglementaire complet disponible en anglais sur le site de l’OMS :

Accéder à la version française du texte

Si vous préférez lire le texte en français, je vous propose d’acheter la traduction de ce document en cliquant ci-dessous :

Cette fiche de synthèse vous a été utile ? N’hésitez pas à laisser un commentaire ci-dessous ou à la partager.

Acronyme / Abréviations / Glossaire :

Intermédiaire : Produit partiellement transformé qui doit subir d’autres étapes de fabrication avant de devenir un produit en vrac ;
OMS : Organisation Mondiale de la Santé;
Produit en vrac : Tout produit pharmaceutique ayant subi toutes les étapes de fabrication, à l’exception du conditionnement final ;
TRS : Technical Report Series;
WHO : World Health Organisation.

Pour rester informé et ne manquer aucune actualité réglementaire, découvrez notre article : « Comment assurer une veille réglementaire efficace ?«